Evidência de variações genéticas associadas à doença do manguito rotador
Artigo do autor. Publicado em revista internacional – Shoulder and Elbow
Introdução: A doença do manguito rotador (DCR) é um processo complexo influenciado por uma multiplicidade de fatores, e várias vias genéticas são alteradas nas lesões do manguito rotador. Polimorfismos nestes genes podem levar a um processo prolongado de degeneração do tendão, o que explica por que subgrupos de pacientes são mais suscetíveis para RCD.
Materiais e métodos: Vinte e três polimorfismos de nucleotídeo único dentro de 6 genes envolvidos no reparo e processos degenerativos (DEFB1, DENND2C, ESRRB, FGF3, FGF10 e FGFR1) foram investigados em 410 pacientes, 203 com diagnóstico de RCD e 207 com ausência de RCD. Critério de exclusão eram pacientes com mais de 60 anos e menos de 45 anos com história de trauma, artrite reumatóide, síndrome autoimune, gravidez e uso de corticosteroides. O DNA genômico foi obtido da saliva amostras. Os marcadores genéticos foram genotipados com reação em cadeia da polimerase em tempo real TaqMan. O c2 teste comparou genótipos e diferenças de haplótipos entre os grupos. Regressão logística multivariada analisaram a significância de muitas covariáveis e a incidência de RCD
Resultados: A análise estatística revelou sexo feminino (P = 0,001; odds ratio, 2,07 [1,30-3,30]) e ser branco (P ¼,002; odds ratio, 1,88 [1,21-2,90]) como fatores de risco para o desenvolvimento de RCD. Uma associação significativa de haplótipos CCTTCCAG em ESRRB (P ¼ .05), CGACG em FGF3 (P ¼ .01), CC em DEFB1 (P ¼ .03), e FGFR1 rs13317 (P ¼ 0,02) com RCD pode ser observado. Além disso, associação entre FGF10 rs11750845 (P ¼ .03) e rs1011814 (P ¼ .01) foi observada após ajuste por etnia e sexo.
Conclusões: Nosso trabalho apoia claramente o papel dos genes DEFB1, ESRRB, FGF3, FGF10 e FGFR1 na RCD. A identificação dessas variantes pode esclarecer caminhos causais e fornecer uma pista para alvos terapêuticos.
Nível de evidência: Nível III, Estudo Seccional, Estudo Epidemiológico. 2014 Journal of Shoulder and Elbow Surgery Board of Trustees.
Palavras-chave: Doença do manguito rotador; tendão; polimorfismo; haplótipo; genético; processo degenerativo
